Cómo seleccionar el grado MCC adecuado

DESU® Evaluación de la serie basada en compresión húmeda/seca/directa1. IntroducciónLos procesos de preparación de formas farmacéuticas sólidas orales incluyen principalmente la granulación húmeda, la granulación seca y la compresión directa, con requisitos de rendimiento de excipientes significativamente diferentes para cada proceso. La granulación húmeda requiere excipientes con buenas propiedades de absorción de agua y granulación; la granulación seca requiere excipientes que mantengan una buena fluidez y compresibilidad después de ser comprimidos en gránulos; la compresión directa impone mayores requisitos de fluidez y compactibilidad de los excipientes. DESU® La celulosa microcristalina (MCC), como excipiente farmacéutico principal para comprimidos, muestra características claramente diferenciadas en cuanto a la adaptabilidad al proceso entre los distintos grados. La serie de celulosa microcristalina DESU® cubre DESU® Celulosa microcristalina PH-101, DESU® Celulosa microcristalina PH-102, DESU® Celulosa microcristalina PH-200 y otros grados, cada uno optimizado para un rendimiento específico en diferentes procesos de formulación. DESU® MCC PH-101 tiene un tamaño de partícula más fino, adecuado para procesos de granulación húmeda, granulación seca y compresión directa; DESU® MCC PH-102 es un grado de uso común, que equilibra la fluidez y la compactabilidad, adecuado para la compresión directa; DESU® MCC PH-200 es un grado de granulometría de partículas grandes con excelente fluidez, ideal para procesos de compresión directa de alta velocidad. Este estudio establece estrategias de selección de excipientes bajo diferentes condiciones de proceso mediante la evaluación sistemática del proceso de formulación, proporcionando una base científica para el desarrollo de procesos y la selección de excipientes por parte de las empresas de formulación.2. Métodos experimentales2.1 Evaluación del proceso de granulación húmedaSe utilizaron comprimidos de atorvastatina cálcica como fármacos modelo, mediante un proceso de granulación húmeda y secado en lecho fluidizado. Composición de la formulación: Atorvastatina cálcica 10,0%, MCC 20,0% (celulosa microcristalina de grado farmacéutico), lactosa 68,0%, carbonato de calcio 10,0%, croscarmelosa sódica 2,0%, hidroxipropilcelulosa 5,0% (aglutinante). Diagrama de flujo del proceso: Premezclado → Granulación (pulverización de una solución acuosa de hidroxipropilcelulosa al 5 %) → Secado en lecho fluidizado → Clasificación por tamaño → Mezcla final → Compresión. Se establecieron tres gradientes de presión de compresión principales y se midieron la dureza del comprimido, el tiempo de desintegración y el perfil de disolución.2.2 Evaluación del proceso de granulación en secoSe utilizaron comprimidos de apixabán como fármacos modelo, mediante un proceso de granulación en seco y compresión. Composición de la formulación: apixabán 5,0 %, celulosa microcristalina (MCC) 20,0 %, lactosa 72,0 %, crospovidona 2,0 %, fumarato de estearilo sódico 1,0 %. Diagrama de flujo del proceso: Premezclado → Granulación en seco (velocidad del rodillo 2,0 rpm, presión hidráulica 50 bar) → Clasificación por tamaño → Mezcla final → Compresión. Se midieron la fluidez del gránulo, la dureza del comprimido, el tiempo de desintegración y la uniformidad del contenido.2.3 Evaluación del proceso de compresión directaSe utilizaron comprimidos de besilato de amlodipino como fármacos modelo, mediante un proceso de compresión directa de polvo. Composición de la formulación: besilato de amlodipino 5,0 %, celulosa microcristalina (MCC) 25,0 %, lactosa 68,0 %, croscarmelosa sódica 1,5 %, estearato de magnesio 0,5 %. Diagrama de flujo del proceso: Mezcla de polvos → Compresión directa. Se establecieron múltiples gradientes de presión de compresión principales y se midieron la fluidez de la mezcla, la variación del peso de los comprimidos, la dureza, la friabilidad y el tiempo de desintegración.3. Resultados y discusión3.1 Selección de MCC en el proceso de granulación húmedaDurante la granulación húmeda, la absorción de agua y las propiedades de granulación de la MCC son indicadores clave de rendimiento. La Tabla 1 muestra la comparación del rendimiento de la MCC PH-101 de diferentes fuentes en el proceso de granulación húmeda de comprimidos de atorvastatina cálcica.Tabla 1. Evaluación del rendimiento de los comprimidos de atorvastatina cálcica (granulación húmeda).Elemento de evaluaciónDESU® MCC PH-101Marca asiáticaMarca europeaMarca estadounidenseClasificación de compresibilidadMejorSegundoTerceroCuatroRendimiento de desintegraciónBienBienBienBienSimilitud de la curva de disolución (f2)>50>50>50>50En los estudios de tabletas de atorvastatina cálcica, DESU® MCC PH-101 mostró una excelente compresibilidad, con la mayor dureza de tableta bajo la misma presión de compresión principal. Esto se atribuye a DESU.® El tamaño de partícula más fino de MCC PH-101 (D50 de aproximadamente 50 µm) y su mayor superficie específica permiten la formación de estructuras granulares más uniformes con aglutinantes solubles en agua durante la granulación húmeda, lo que se traduce en una mejor compactabilidad durante la compresión. Todas las fuentes cumplieron con los requisitos de similitud de la curva de disolución (f2>50), lo que indica equivalencia de calidad. Recomendación de selección:Para procesos de granulación húmeda, DESU® Se prefiere el MCC PH-101, ya que sus características de tamaño de partícula fina son beneficiosas para la granulación y la compactabilidad por compresión.3.2 Selección de MCC en el proceso de granulación en secoEl proceso de granulación en seco impone requisitos duales en cuanto a la fluidez y la compresibilidad de la MCC. La Tabla 2 muestra la comparación del rendimiento de la MCC PH-102 en el proceso de granulación en seco de comprimidos de apixabán.Tabla 2. Evaluación del rendimiento de los comprimidos de apixabán (granulación seca).Elemento de evaluaciónDESU® MCC PH-102Marca asiáticaMarca europeaMarca estadounidenseClasificación de compresibilidadSegundoMejorTerceroCuatroClasificación del desempeño de la desintegraciónPrimeroPrimeroTerceroTerceroUniformidad de contenido (A+2.2S)